做藥無需“錦上添花”

更新時間：2018-11-29 瀏覽次數(shù)：2812

“你在一天中能遇到多少生物？”

如果問普通人這個問題，他們可能時間會想到平時遇到的人類、小飛蟲、寵物或者路邊的植物。

但是對于我們——生物行業(yè)的人來說，那答案太多了：除了天上飛的、地上爬的、水里游的，還有空氣中飄的呢！

畢竟相比于普通人，我們可是用顯微鏡窺探過微觀世界的人啊。我們“生物佬”的眼中除了廣闊的天地萬物，還有滾滾紅“塵”——那里有肉眼看不見的微生物世界。

它們存在于地面和皮膚、雨水和粘膜里，甚至能形成氣溶膠懸浮在空中，數(shù)量極為龐大。

這龐大的數(shù)量多半和微生物強大的繁殖能力有關。凡是和生物學沾點邊兒的學科，都會安排大腸桿菌接種的實驗。

將極小的一點大腸桿菌細胞作為種子劃線接種在培養(yǎng)基上，然后放在與人體溫度相仿的培養(yǎng)箱中過夜培養(yǎng)。第二天就可以收獲滿滿一層覆蓋在培養(yǎng)基上的大腸桿菌。

盡管我們肉眼看來它們大小不過一個培養(yǎng)基，但實際上這一個培養(yǎng)基上的大腸桿菌數(shù)量已經了超過100億。它們都源于剛開始那一小點的大腸桿菌。雖然這是在實驗室環(huán)境下的理想情況，但微生物繁殖能力之強，可見一斑。

既然我們無法數(shù)清一天之中遇到的微生物，那么不妨縮小觀察范圍：

一個房間里面有多少的微生物？

耶魯?shù)囊豁椦芯繑?shù)據(jù)表明：一個有人活動的30平方教室中，平均每小時會增加3700萬個細菌和730萬個真菌。（注1）考慮到由30億個細胞組成的人類身體同時也容納了100萬億個細菌及真菌，幾千萬個微生物通過人類的呼吸、毛屑掉落等方式被釋放到房間中也就不足為奇了。

這些種類繁多的微生物中還會趨向于生活在一起，通過一種稱為生物膜的膠質結構以提高對惡劣環(huán)境的抗性。他們在生物膜內分層而居，有些層的微生物執(zhí)行光合作用，有些層呼吸氧氣，有些進行發(fā)酵，有些還可以利用環(huán)境中的無機物質。相互利用各自的代謝物互利共生。憑借這種作用機制，微生物就能夠在不利環(huán)境中生存下去。

近期，NASA發(fā)現(xiàn)航天器雖然經過嚴格的消毒，仍然會將部分的微生物帶離地球。其中一些不動桿菌不但逃過消毒劑的殺滅，還學會了從乙醇上獲得能量，并利用里面的碳合成自身的結構。（注2）

但是，盡管微生物的繁殖能力和生存能力都十分強，我們人體的防御系統(tǒng)也不是泥糊的。人體大的器官皮膚能分隔身體的內外環(huán)境，與外界相通的消化系統(tǒng)也會分泌各種對微生物殺滅*的消化液，大部分的微生物都能與人和諧共處。少量致病菌一旦進入人體也會被免疫系統(tǒng)殺滅。

然而無菌藥品就不一樣了，其中很多劑型的藥物可以繞過皮膚，直接進入人體。

試想一下，若原本應該無菌的藥品上攜帶了微生物.....

病人的免疫力本來就處于被消耗的狀態(tài)，一旦增加微生物進入體內，風險會非常高。所以，各國的藥監(jiān)部門自然會對無菌藥品的原輔料、成品含有的微生物、制藥環(huán)節(jié)中的環(huán)境微生物等方面提出*的要求。其中環(huán)境微生物的來源眾多，難免會出現(xiàn)一般消毒方式難以*殺滅的微生物。（畢竟NASA都在航天器上發(fā)現(xiàn)了微生物啊......）

因此各國法規(guī)條文中就有了：

“消毒程序應該包含定期對微生物孢子的殺滅。”（注3）

“ 可采用熏蒸的方法降低潔凈區(qū)內衛(wèi)生死角的微生物污染”（注4）

提示要注意難殺滅微生物對無菌制藥的風險。

作為對一般消毒的周期性補充，廣州東弘針對高等級滅菌的需要，推出了使用干霧式過氧化氫復合配方的空間滅菌產品：DF潔凈空間滅菌系統(tǒng)。

使用氣態(tài)滅菌的方式，不留消毒死角，面對難以殺滅的孢子體也達到下降6log的滅菌效果，可替代傳統(tǒng)的甲醛、臭氧、 VHP(汽化過氧化氫)等滅菌方法。

注1、注2為參考文獻，暫不展示。

注3：FDA Guidance for Industry Sterile Drug Products Produced by Aseptic Processing —Current Good Manufacturing Practice X.A.Environmental Monitoring

注4：GMP2010 無菌制藥附錄第九章